专访中山肿瘤牟永告:无法手术的脑胶质瘤 可以先放化疗再手术

第142期

专访中山肿瘤牟永告:无法手术的脑胶质瘤 可以先放化疗再手术

神外前沿讯,脑胶质瘤的标准治疗是先手术,再放化疗,但对于那些无法手术,或者无法从手术中获益的患者来说,是否也可以探索别的治疗方案。中山大学附属肿瘤医院神经外科主任牟永告教授对某些类型的脑胶质瘤患者,就提出了先放化疗再手术的治疗新思维。当然,先放化疗,也是为了手术创造机会,手术仍然是胶质瘤治疗的主要途径。

以下是“神外前沿”和牟永告教授的访谈实录:

术前放化疗新思维

神外前沿:您提到过,有些胶质瘤如果可以尝试术前放化疗?

牟永告:这是我的想法,也是受到肿瘤学新辅助放化疗方法的启发。对于那些生长很广泛,根本没法做手术切除的病人,我们是否可以采取像其他肿瘤如乳腺癌、肠癌、肺癌一样,尝试先取病理,做放疗或化疗,等肿瘤缩小之后再做手术,甚至免除手术切除的方法。

这个理念我在2006年西安举行的一次全国会议上提出过,题目是“脑恶性胶质瘤,神经外科医生能做些什么?”

神外前沿:那病理问题怎么解决?

牟永告:可以采用立体定向活检,但并不是所有的都要做这样做,而只是针对预估手术切除难以获益的极少部分病人。常规情况下能手术切除就尽量手术。

神外前沿:术前放化疗您在什么情况下尝试过?

牟永告:碰到过这种病例,一位胶质母细胞瘤患者在其他医院切除了一小部分,然后做了放疗,后来病人颅内压增高,我再给他切除的时候发现这个肿瘤边界很清楚。我想,对于某些侵犯范围很广的胶质瘤病人,如果颅内压不是很高,我们可以先取活检,放疗,化疗,肿瘤缩小后再观察是否有切除的机会。

试想,如果一个很大的肿瘤,放化疗缩小了一部分,那么消不掉的可能就是放疗抵抗或耐药的部分,说不定就是所谓的肿瘤干细胞,这时候手术切掉效果应该好。

可以预见的是,随着分子影像技术和人工智能的快速发展,我们可以从影像上,比如说MR图像上发现那些放化疗敏感的征像,这些病人就可以新辅助放化疗,减少手术的损伤。可能有一天,我们只需要取一个活检或者做一次脑脊液或者血液CTDNA或者影像就已经明确了诊断和有效治疗的方案,最终,对于胶质瘤,我们神经外科医生放下了手术刀。

靶向与免疫

神外前沿:您的研究《PDGF-mediated mesenchymal transformation renders endothelial resistance to anti-VEGF treatment in glioblastoma》最近在《nature communication》发表,能介绍一下抗血管生成药物在脑胶质瘤中的作用和价值吗?

牟永告: 这篇文章其实是与宾夕法尼亚大学神经外科Fan Yi教授和张振峰教授合作的完成的,目的是研究GBM对抗血管生成治疗,尤其是抗VEGF药物治疗抵抗的机制。

胶质母细胞瘤最近比较受关注,因为美国参议院约翰-麦凯恩也是因为胶质母细胞瘤去世,从去年7月确诊到今年8月去世,总生存期只有13个月。大家都知道目前对于胶质母细胞瘤,在抗血管生成和靶向治疗领域,目前仅有贝伐单抗(抗VEGF抗体)在2009年被美国FDA批准用于复发的胶质母细胞瘤。

但是在2014年2月,在新英格兰杂志同时发表了两项研究贝伐单抗在新诊断胶质母细胞瘤的一线治疗的三期临床研究,包括MD安德森癌症中心主导的RTOG 0825和法国艾克斯-马赛大学附属医院主导的NCT00943826临床研究,都发现贝伐单抗对新诊断胶母只能延长3个月左右的PFS,中位PFS从7个月延长到10个月,而未能延长总生存期(中位生存期仅16个月左右)。

神外前沿:这项研究中有哪些新的发现?

牟永告:胶质母细胞瘤是血管生成异常丰富的肿瘤,对于胶质母细胞瘤的抗VEGF治疗抵抗或者疗效不佳,其中必定存在某种机制。从2015年开始,与宾夕法尼亚大学的Fan Yi教授合作研究胶质母细胞瘤抗VEGF治疗抵抗的研究,我们发现在胶质母细胞瘤微环境中存在的肿瘤相关血管内皮细胞有明显的间质化的趋势,而间质化的血管内皮细胞主动下调了VEGFR-2的表达,但同时又利用PDGF/NF-kB/Snail这个信息通路来维持自己的间质化以及血管生成的能力,利用药物联合靶向VEGFR和PDGFR在小鼠原发胶质母细胞瘤模型上能够有效杀伤肿瘤并延长生存期,这项研究提示了联合靶向VEGFR和PDGFR的抗血管生成治疗有治疗胶质母细胞瘤的潜力,更进一步的证据可以等相关的临床研究去证实。这也解释了为什么我们临床上用贝伐珠单抗治疗复发胶质瘤时,短期内有效,但昙花一现,病人很快复发死亡。单一靶点的抗血管生成治疗难以凑效,需要多靶点的联合治疗。

神外前沿: 恭喜你今年刚获得一项国家自然基金面上项目的资助,胶质瘤免疫是您关注的领域,请谈谈对胶质瘤免疫治疗的看法?

内容版权声明:除非注明,否则皆为本站原创文章。

转载注明出处:http://www.yeiden.com/toutiao/2018/0926/8527.html